Opus Genetics, una compañía de biotecnología oftálmica en etapa clínica que desarrolla terapias génicas para el tratamiento de enfermedades hereditarias de la retina (IRD) y para tratar otros trastornos oftálmicos, ha anunciado los datos clínicos de un mes del primer paciente pediátrico tratado con su terapia génica en investigación, OPGx-LCA5, en un ensayo abierto de fase 1/2 para la enfermedad hereditaria de la retina relacionada con LCA5. Los nuevos datos se basan en los resultados positivos informados anteriormente de pacientes adultos tratados en el mismo estudio.
«Los resultados preliminares observados en nuestro paciente pediátrico son alentadores y consistentes con las mejoras que observamos previamente en los adultos», dijo el Dr. Tomás Alemán, del Instituto Oftalmológico Scheie Perelman, investigador principal del estudio. «Se dio cuenta de que los objetos eran significativamente más brillantes y fue capaz de distinguir las letras y navegar con una independencia que nunca antes había tenido, después de solo un mes del tratamiento. Estamos entusiasmados de continuar inscribiendo pacientes y estudiando la mejora durante períodos de tiempo más largos en este importante estudio».
El Dr. George Magrath, director ejecutivo de Opus Genetics, agregó: «Creemos que estos hallazgos proporcionaron más evidencia que respalda el potencial de OPGx-LCA5 para restaurar la visión significativa en pacientes afectados por LCA5. La reunión con la FDA sobre el diseño de nuestro programa puede conducir al inicio de un ensayo en 2026. La intervención temprana puede ser particularmente beneficiosa en pacientes pediátricos, dada la naturaleza progresiva de esta enfermedad».
OPGx-LCA5 se está evaluando actualmente en un ensayo de fase 1/2 en pacientes adultos y pediátricos con degeneración hereditaria de la retina debido a mutaciones en el gen LCA5. El ensayo está progresando y comenzó a inscribir una cohorte de tres pacientes pediátricos en febrero de 2025. Los datos iniciales de esta cohorte pediátrica se esperan para el tercer trimestre de 2025. La LCA5 es un trastorno genético raro y grave que conduce a la pérdida de la visión de inicio temprano debido a mutaciones en el gen LCA5, que codifica la lebercilina, una proteína esencial para la función de los fotorreceptores. Hasta la fecha, no existen terapias aprobadas para la IRD relacionada con LCA5, lo que convierte a la terapia génica en un enfoque potencialmente transformador.
El primer participante pediátrico, de 16 años (en el momento del consentimiento), recibió una única inyección subretiniana de OPGx-LCA5 y se observó una mejoría clínicamente significativa en la visión un mes después del tratamiento. Además de estas prometedoras señales tempranas de eficacia, hasta la fecha no se han notificado eventos adversos observados relacionados con el fármaco. Estos datos son preliminares y esperamos poder leer los datos de eficacia de los tres pacientes pediátricos en el tercer trimestre de 2025.
En el ensayo de fase 1/2 en curso, hemos observado una prueba de concepto clínica temprana en pacientes adultos. En los resultados previamente anunciados para OPGx-LCA5, observamos una mejoría visual en los 3 pacientes adultos a los seis meses. Los nuevos datos de un año del estudio, que se presentarán en la reunión de 2025 de la Asociación para la Investigación de la Visión y la Oftalmología (ARVO), el 4 de mayo de 2025, proporcionan pruebas preliminares de que los signos subjetivos y objetivos de eficacia en estos pacientes adultos persistieron durante un año.
Próximos pasos para OPGx-LCA5 después de la reunión de la FDA tipo D (Las Reuniones Tipo D ofrecen a los patrocinadores una vía más ágil para obtener retroalimentación puntual de la FDA en comparación con otros tipos de reuniones, como las de Tipo B o C. Son especialmente útiles para discutir temas específicos que no requieren una revisión extensa por parte de la agencia.)
Se llevó a cabo una reunión de la FDA para discutir la posible ruta regulatoria para OPGx LCA5, incluido el diseño de un posible estudio de registro. Opus propuso un estudio pivotal adaptativo de un solo brazo, para inscribir a tan solo 19 pacientes, con un criterio de valoración primario que utiliza la prueba de orientación y movilidad de luminancia múltiple (MLoMT), que es una prueba funcional de visión y movilidad del paciente. MLoMT es una versión de realidad virtual de la prueba de movilidad de multiluminancia (MLMT), que proporcionó evidencia para respaldar una aprobación previa de la FDA. La empresa también recibió comentarios constructivos sobre su plan de análisis estadístico (SAP) propuesto, así como sobre química, fabricación y controles (CMC). La FDA solicitó información adicional sobre estos temas, y Opus planea presentar más materiales y continuar las conversaciones con la FDA. Opus anticipa que el juicio fundamental podría iniciarse en el primer trimestre de 2026.
Diseño del ensayo de fase 1/2
Este ensayo clínico fue diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de la terapia génica subretiniana con OPGx-LCA5 en pacientes con degeneración hereditaria de la retina debido a mutaciones bialélicas en el gen LCA5. Se trata de un ensayo abierto de fase 1/2 que evalúa OPGx-LCA5. El ensayo ha estado reclutando pacientes adultos y pediátricos. La dosificación de los primeros pacientes pediátricos comenzó en febrero de 2025. Los criterios de valoración de la eficacia incluyen la medición de la visión funcional mediante: 1) la prueba de orientación y movilidad de multiluminancia (MLoMT); 2) Prueba de estímulo de campo completo (FST), que mide la sensibilidad de la retina a la luz; y 3) microperimetría, que mide puntualmente la sensibilidad a la luz. Para obtener más información, visite clinicaltrials.gov (NCT05616793). Los resultados semestrales en pacientes adultos tratados con OPGx-LCA5 se presentaron en un seminario web de Key Opinion Leader (KOL), organizado por Opus el 11 de diciembre de 2024. Se puede acceder a una copia de la presentación del seminario web aquí.
Acerca de OPGx-LCA5 OPGx-LCA5 está diseñado para tratar una forma de amaurosis congénita de Leber (LCA) debida a mutaciones bialélicas en el gen LCA5 (LCA5), que codifica la proteína lebercilina.
La enfermedad hereditaria de la retina asociada a la LCA5 es una distrofia hereditaria grave de la retina de inicio temprano. Los estudios en pacientes con esta mutación han reportado evidencia de la disociación de la arquitectura de la retina y la función visual en esta enfermedad, lo que sugiere una oportunidad para la intervención terapéutica a través del aumento de genes. OPGx-LCA5 utilizando un vector del virus adenoasociado 8 (AAV8) para entregar con precisión un gen LCA5 funcional a la retina externa. OPGx-LCA5 se está evaluando actualmente en un ensayo clínico de fase 1/2 en la Universidad de Pensilvania diseñado para evaluar su seguridad y eficacia preliminar en pacientes con degeneración hereditaria de la retina debido a mutaciones bialélicas en el gen LCA5.
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