Un equipo del Instituto Nacional del Ojo (NEI, por sus siglas en inglés), que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), ha desarrollado y probado gotas oftálmicas que contienen fragmentos de factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF), una proteína natural en el ojo, para retrasar la degeneración de la retina en modelos animales. Los resultados, publicados en Communications Medicine, muestran el potencial de una nueva vía de tratamiento para la retinosis pigmentaria (RP), la degeneración macular seca relacionada con la edad (DMAE) y enfermedades relacionadas.
«Aunque no es una cura, este estudio muestra que las gotas oftálmicas basadas en PEDF pueden ralentizar la progresión de una variedad de enfermedades degenerativas de la retina en animales», dijo la Dra. Patricia Becerra, autora principal del estudio y jefa de la Sección de Estructura y Función de las Proteínas del NEI. «Dados estos resultados, estamos entusiasmados de comenzar los ensayos de estas gotas para los ojos en personas».
Atacar el estrés de las células de la retina con pequeños péptidos
Las enfermedades degenerativas de la retina como la RP y la DMAE comparten una característica subyacente común: el estrés celular crónico que conduce a la muerte de los fotorreceptores y, finalmente, a la ceguera. El PEDF es conocido por su papel protector en la retina, pero la proteína de longitud completa es demasiado grande y multifuncional para ser terapéuticamente práctica a través de gotas para los ojos.
Para superar esto, el equipo de Becerra diseñó pequeños fragmentos de péptidos que conservan la actividad neuroprotectora del PEDF y pueden llegar a la parte posterior del ojo. Se probaron dos péptidos candidatos:
• 17-mer: Segmento de 17 aminoácidos de la región activa del PEDF
• H105A: Una versión modificada con unión al receptor mejorada
Ambos péptidos penetraron con éxito en los tejidos oculares y llegaron a la retina sin inducir toxicidad. H105A, en particular, mostró potentes efectos en la preservación de la estructura y función de la retina cuando se administró diariamente en modelos de ratones jóvenes de RP.
Preservar la visión y mejorar la preparación para la terapia génica
El tratamiento ayudó a retener hasta el 75% de los fotorreceptores y mantuvo la respuesta a la luz en comparación con los ratones tratados con placebo. Estos resultados son particularmente alentadores, ya que sugieren que las gotas de péptidos PEDF pueden prolongar la ventana terapéutica para las intervenciones de terapia génica.
En colaboración con investigadores italianos, el equipo probó la terapia génica en ratones después de una semana de tratamiento con péptidos. Los resultados demostraron una visión preservada durante al menos seis meses, lo que indica que las células de la retina mantenidas por gotas de péptidos seguían siendo funcionales y receptivas a terapias adicionales.
Los modelos de tejido de la retina humana muestran un efecto protector comparable
Aunque los ensayos en humanos aún no han comenzado, el equipo de investigación colaboró con la Universidad de Colorado Anschutz para probar los péptidos en modelos de tejido de retina derivados de humanos. Bajo estrés inducido químicamente, el tejido no tratado se deterioró rápidamente, mientras que las muestras tratadas con péptidos permanecieron viables.
Estos resultados prometedores respaldan el potencial traslacional de las gotas basadas en péptidos PEDF como un enfoque de tratamiento no invasivo para las enfermedades hereditarias de la retina.
Conclusión
El desarrollo de gotas oftálmicas de péptidos derivadas de PEDF por parte de científicos de los NIH marca un paso significativo hacia terapias accesibles para la retinosis pigmentaria y afecciones similares. Si bien los ensayos en humanos están pendientes, la gran eficacia tanto en modelos animales como en análogos de tejidos humanos ofrece esperanzas para una futura terapia de retina no invasiva y de uso amplio.
Referencia:
Bernardo-Colón, A. et al. Las gotas oftálmicas de péptidos H105A promueven la supervivencia de los fotorreceptores en modelos murinos y humanos de degeneración de la retina. Medicina de las Comunicaciones (2025). DOI: 10.1038/s43856-025-00789-8
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