Alkeus Pharmaceuticals Inc anunció datos provisionales positivos que muestran que el gildeuretinol detuvo la progresión de la enfermedad de Stargardt hasta por seis años.

Según la compañía, en su ensayo clínico TEASE-3 en curso en la enfermedad de Stargardt en etapa temprana, los primeros 3 pacientes adolescentes inscritos en TEASE-3 y tratados con acetato de gildeuretinol oral permanecieron asintomáticos y libres de progresión de la enfermedad durante su tratamiento, que osciló entre 2 (1 paciente) y 6 años (2 pacientes). En ausencia de tratamiento, se proyectó que los pacientes comenzarían a experimentar pérdida de visión dentro de los 2 años, siguiendo la misma trayectoria de la enfermedad que la de sus respectivos hermanos mayores con mutaciones genéticas idénticas que no habían sido tratados con gildeuretinol.1

Leonide Saad, PhD, presidenta y directora ejecutiva de Alkeus Pharmaceuticals, anotó en un comunicado de prensa de la compañía que los datos muestran el potencial del acetato de gildeuretinol para detener la enfermedad de Stargardt cuando el tratamiento se inicia temprano.

«Estos primeros resultados de TEASE-3, junto con los resultados de TEASE-1 en una enfermedad más avanzada, presentados recientemente en la Academia Americana de Oftalmología (American Academy of Ophthalmology), son muy prometedores para todos los pacientes», señaló Saad en el comunicado de prensa. «Esperamos presentar una nueva solicitud de medicamento para el acetato de gildeuretinol en el tratamiento de la enfermedad de Stargardt».

Según la compañía, el acetato de gildeuretinol (ALK-001) es una molécula novedosa creada como una forma especializada de vitamina A deuterada diseñada para reducir la dimerización de la vitamina A sin alterar la visión. En estudios preclínicos, el gildeuretinol disminuyó la dimerización de la vitamina A a la tasa normal observada en individuos no afectados y previno la degeneración de la retina y la ceguera en animales con enfermedad de Stargardt.

Además, la compañía señaló en su comunicado de prensa que, además de los ensayos TEASE, recientemente se ha completado un estudio de fase 3 de gildeuretinol en 200 pacientes con atrofia geográfica (AG) secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) y se espera que lea los datos principales en 2024. El gildeuretinol ha recibido la designación de terapia innovadora y la designación de medicamento huérfano por parte de la FDA.1

Michael B. Gorin, MD, PhD, de los Departamentos de Oftalmología y Genética Humana de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA, dijo que se siente alentado por los resultados de los diferentes ensayos de TEASE.

«Tanto el estudio inicial TEASE-1 como esta cohorte más pequeña de pacientes de Stargardt en etapa temprana muestran beneficios clínicos del gildeuretinol», señaló Gorin en el comunicado de prensa. «Sin embargo, la preservación dramática de la visión en estos pacientes más jóvenes resalta la necesidad de considerar el impacto de las terapias en diferentes etapas de la afección».

Gorin anotó que esos individuos asintomáticos o mínimamente sintomáticos están excluidos de los ensayos clínicos.

«Poder comparar incluso este pequeño número de individuos con la gravedad de la enfermedad en sus hermanos mayores no tratados que comparten la misma etiología genética, así como las mismas exposiciones dietéticas y ambientales, nos permite obtener información significativa sobre el potencial de este medicamento para preservar la vista», explicó.

La compañía señaló que TEASE-3, el primer ensayo clínico en la enfermedad de Stargardt en etapa temprana, es un estudio abierto de gildeuretinol. Los participantes tienen signos tempranos de enfermedad visibles en las imágenes de la retina, pero no han comenzado a experimentar síntomas de pérdida de la visión. Se utilizaron imágenes de autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) y otras medidas de resultado para evaluar el grado en que el gildeuretinol afecta la progresión de la enfermedad. Se evaluó la progresión año tras año, así como la comparación por edad con el hermano no tratado de cada participante con enfermedad de Stargardt y mutaciones idénticas. El criterio principal de valoración es una medida de la progresión después de los primeros 2 años de tratamiento. Después del tratamiento inicial de 2 años, los pacientes pueden continuar recibiendo gildeuretinol durante períodos prolongados. TEASE-3 ha inscrito a un total de cinco pacientes hasta la fecha sin signos de progresión de la enfermedad durante el tratamiento.

La enfermedad de Stargardt es una de las principales causas genéticas de ceguera en niños y adultos jóvenes, con un estimado de 30,000 personas afectadas en los EE. UU. y más de 150,000 en todo el mundo. No existe un tratamiento aprobado. En los individuos con enfermedad de Stargardt, la proteína ABCA4 es defectuosa. La pérdida de la proteína da lugar a la dimerización acelerada de la vitamina A, formando subproductos tóxicos que dañan irreversiblemente la retina, lo que provoca una pérdida progresiva de la visión.1

«Stargardt es una enfermedad cegadora muy grave que roba progresivamente al paciente su visión central y desafortunadamente no tiene un tratamiento aprobado», dijo Jason Menzo, director ejecutivo de la Fundación para la Lucha contra la Ceguera, en un comunicado. «Una terapia oral eficaz y segura que podría ralentizar o tal vez detener la progresión de la enfermedad para esta población de pacientes sería bien recibida por aquellos que viven con la enfermedad de Stargardt».

Acerca de los ensayos de TEASE
Según la compañía, los ensayos TEASE consisten en cuatro estudios clínicos independientes de gildeuretinol (ALK-001) en la enfermedad de Stargardt, denominados TEASE-1, TEASE-2, TEASE-3 y TEASE-4. El estudio TEASE-1 fue un ensayo aleatorizado, triple enmascarado y controlado con placebo en 50 pacientes aleatorizados con enfermedad de Stargardt. El gildeuretinol cumplió con su criterio de valoración primario de eficacia preespecificado, mostrando una reducción del 21% en la tasa de crecimiento de las lesiones atróficas retinianas (p<0,001, unidades de raíz cuadrada, efecto del 28% para áreas no transformadas) en comparación con pacientes no tratados. El gildeuretinol fue bien tolerado.

La compañía anotó en su comunicado de prensa que el ensayo TEASE-2 es un ensayo en curso, completamente inscrito, aleatorizado, triple enmascarado y controlado con placebo en 80 pacientes con enfermedad de Stargardt, que se espera que lea los datos principales en 2025. TEASE-3 es un estudio abierto diseñado para evaluar el gildeuretinol en pacientes con Stargardt en estadio temprano. TEASE-4 es un estudio de extensión abierto.

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