La Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (NOHL o LHON) es una enfermedad rara que provoca una pérdida grave de visión, principalmente en personas jóvenes. La mutación más frecuente es la del gen mitocondrial ND4 (m.11778G>A).
Desde hace más de diez años, la compañía GenSight Biologics trabaja en una terapia génica dirigida específicamente a esta mutación, conocida como LUMEVOQ® (lenadogene nolparvovec).
La terapia utiliza un vector viral seguro para introducir una copia funcional del gen ND4 en las células del nervio óptico. El objetivo es mejorar el funcionamiento mitocondrial, proteger las células de la retina y frenar la progresión de la enfermedad.
El tratamiento se administra mediante una única inyección intraocular. 💉👁️
Resultados de los ensayos clínicos 🧬😷🏥
LUMEVOQ® ha sido evaluada en varios ensayos clínicos internacionales (RESCUE, REVERSE y REFLECT), realizados en centros especializados de Europa, Estados Unidos y Asia.
Los estudios mostraron que:
- Muchos pacientes experimentaron mejoras visuales clínicamente relevantes
- Los beneficios se mantuvieron hasta cinco años después del tratamiento
- El perfil de seguridad fue favorable
Un hallazgo especialmente relevante fue que la mejoría se observó en ambos ojos, incluso cuando solo se trataba uno.
¿Por qué mejoraban los dos ojos?
Los estudios científicos indican que el vector de la terapia puede desplazarse a través del nervio óptico y el quiasma óptico hasta el ojo contrario. Además, la NOHL es una enfermedad bilateral desde fases muy tempranas, aunque la pérdida visual aparezca primero en un solo ojo.
Este efecto bilateral, aunque positivo para los pacientes, dificultó la evaluación estadística exigida por las agencias reguladoras.
¿Por qué se detuvo el proceso de aprobación? ⁉️
En 2023, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) consideró que los datos disponibles no podían evaluarse con los métodos habituales, ya que el ojo no tratado también mejoraba.
Por este motivo, GenSight decidió retirar temporalmente la solicitud de autorización, no por falta de eficacia ni por problemas de seguridad, sino para poder generar nuevos datos y rediseñar los estudios clínicos.
La terapia génica para la NOHL por mutación ND4 no fue abandonada. El desarrollo continúa con nuevas estrategias adaptadas a las particularidades de la enfermedad y con evidencia clínica sólida acumulada durante más de cinco años.
Tras ese parón en 2023, GenSight ha estado avanzando en varias direcciones estratégicas:
✅ a) Nuevos estudios y rutas regulatorias
- La Agencia Nacional de Seguridad del Medicamento de Francia (ANSM) y otras autoridades han autorizado el inicio de un nuevo estudio clínico (REVISE) de rango de dosis que comenzará en enero de 2026. Este tipo de ensayo puede ayudar a clarificar aspectos que los reguladores querían ver (relacionados con dosis y eficacia).
✅ b) Programas de acceso anticipado y uso compasivo
- En 2025–2026 se han concedido autorizaciones regulatorias para tratamiento de pacientes individuales y programas de acceso temprano (Early Access/Compassionate Use) en varios países, como EE. UU., Francia e Israel, aunque no hay aprobación de comercialización aún.
✅ c) Preparativos de ensayos pivotales y producción
- GenSight está moviendo el protocolo de un ensayo pivotal de fase III llamado RECOVER, con intención de presentarlo y ejecutarlo hacia segunda mitad de 2026.
- También se ha completado la transferencia tecnológica para la producción manufacturera de GS010, que permitirá fabricar lotes para estudios clínicos y acceso anticipado.
📊 d) Datos clínicos cada vez más sólidos
- Las publicaciones científicas recientes (5 años de seguimiento) han fortalecido el perfil clínico de LUMEVOQ®, incluyendo comparaciones con la historia natural de la enfermedad y metaanálisis que posicionan favorablemente al tratamiento frente a opciones como idebenona.
Desde ONERO seguiremos informando de cualquier avance relevante para las personas afectadas y sus familias. 💙
📚 Bibliografía
-
GenSight Biologics – Resultados del ensayo REVERSE
Publicación del estudio fase III y explicación del efecto bilateral.
🔗enlace
-
Ensayo clínico REFLECT – resultados publicados
Randomised trial of bilateral injection of lenadogene nolparvovec in ND4-LHON.
🔗enlace
-
Resultados a 5 años – Estudio RESTORE
Seguimiento a largo plazo de pacientes tratados con LUMEVOQ®.
🔗 enlace
-
Meta-análisis y datos agrupados en LHON ND4
🔗enlace
