Los resultados principales del ensayo de fase 2b/3 RESTORE mostraron que la terapia optogenética MCO-010 en dosis altas y bajas mejoró significativamente la agudeza visual mejor corregida (AVMC) en pacientes con retinosis pigmentaria. Estos datos se presentaron en la 42ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Especialistas en Retina (ASRS, por sus siglas en inglés).
MCO-010 alcanzó los criterios de valoración primarios y secundarios clave en RESTORE, con una mejoría estadísticamente significativa en la AVMC para ambas dosis en la semana 52 y en el grupo de dosis alta en la semana 76. Estas mejoras clínicamente significativas en la agudeza visual se mantuvieron en la semana 100 para ~30% de los pacientes tratados con MCO-010.
«En resumen, el MCO-010 logró su objetivo primario y secundario con significación estadística y sin eventos adversos graves», dijo el investigador Michael Singer, MD, Medical Center Ophthalmology Associates en la presentación. «Hubo una mejoría visual clínicamente significativa en pacientes legalmente ciegos con neurodegeneración progresiva y permanente de la retina».
Más de 270 mutaciones genéticas se han relacionado con enfermedades hereditarias de la retina (IRD), la más común de las cuales, la retinosis pigmentaria, afecta a más de 1,5 millones de personas en todo el mundo. Actualmente no existen tratamientos para la retinosis pigmentaria avanzada, lo que sugiere una gran necesidad insatisfecha en la atención de la IRD.
MCO-010 es una terapia optogenética independiente de la mutación genética evaluada en RESTORE para pacientes con retinosis pigmentaria avanzada. MCO-010 administra un transgén multicaracterístico mediante inyección intravítrea, transduciendo células bipolares para expresar una proteína opsina fotosensible y restaurar la sensibilidad a la luz en la retina.
Estos datos de RESTORE de 100 semanas evaluaron la eficacia y la seguridad de una sola administración de 2 dosis (1,2E11 gc/ojo o 0,9E11 gc/ojo) de la terapia MCO-010 frente a la simulada en pacientes con retinosis pigmentaria.
Los pacientes tenían retinosis pigmentaria avanzada y una agudeza visual mejor corregida (AVMC) peor que 1,9 logMAR (o,o13 en ) en el ojo del estudio y un ojo compañero no mejor que 1,6 logMAR (0,025). Los pacientes recibieron una sola inyección intravítrea de dosis altas de MCO-010 (n = 9), dosis bajas de MCO-010 (n = 9) o simulada (n = 9), en el ojo del estudio en el día 0.
Singer y sus colegas evaluaron la AVMC de forma sistemática hasta la semana 100 utilizando la prueba de agudeza visual (AV) de Friburgo para pacientes con baja visión. En RESTORE, los criterios de valoración primarios y secundarios clave incluyeron el cambio medio de la AVMC desde el inicio en las semanas 52 y 76, respectivamente.
Un modelo lineal de efectos mixtos comparó las cohortes de dosis bajas o altas de MCO-010 con simuladas para medidas repetidas (MMRM), con el cambio en la puntuación logMAR desde el inicio como variable dependiente. El grupo de tratamiento, la visita y la interacción visita por visita fueron variables independientes, y la puntuación logMAR basal fue una covariable.
Tras el análisis, en la semana 52, los pacientes de las cohortes de dosis alta y baja de MCO-010 experimentaron mejoras estadísticamente significativas en la AVMC de 0,337 ± 0,0829 (P = 0,0209) y 0,382 ± 0,1244 logMAR (P = 0,0290), respectivamente, frente al control. Los pacientes del grupo control mostraron un cambio medio en la AVMC desde el inicio de 0,050 ± 0,0717 LogMAR
Se cumplió el criterio de valoración primario, ya que el 40% de los pacientes tratados con MCO-010 obtuvieron >0,3 logMAR, lo que equivale a 3 líneas ganadas.
En la semana 76, los participantes en los grupos de dosis alta y baja de MCO-010 experimentaron mejoras medias de 0,539 ± 0,1032 (P = 0,0014) y 0,374 ± 0,1332 logMAR (P = 0,0652), respectivamente, frente al control. En el grupo de control, los participantes tuvieron un cambio medio desde el inicio de 0,078 ± 0,0737 LogMAR.
También se cumplió el criterio de valoración secundario clave, ya que el 56% de los pacientes tratados con MCO-010 obtuvieron >0,3 logMAR, lo que equivale a 3 líneas ganadas.
En la semana 100, aproximadamente el 30 % de los pacientes tratados con MCO-010 lograron mejoras sostenidas clínicamente significativas en la agudeza visual, manteniendo la mejoría de >0,3 logMAR. Los datos de seguridad en la semana 100 no revelaron retinitis, coroiditis, vasculitis, neuropatía isquémica, hipopión o hipotonía en pacientes tratados con MCO-010.
Se produjo una inflamación intraocular (IOI) de leve a moderada en el momento de la reducción gradual de los esteroides, que se encontró con profilaxis con esteroides. La mayoría fueron tratados con esteroides tópicos después de los corticosteroides iniciales y, al final del ensayo, 17 de 18 pacientes no requirieron tratamiento para la IOI en la semana 100.
«La visión durante el periodo de 2 años muestra que es duradera, y la función visual y el perfil de seguridad son consistentes con el ensayo de fase 1», añadió Singer. «La próxima etapa de MCO-010, para el seguimiento a largo plazo, se presentará en futuras reuniones».
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