Uno de los objetivos prioritarios de la investigación sobre enfermedades raras es el desarrollo de nuevos tratamientos, y los medicamentos huérfanos —que se dirigen a enfermedades que no afectan a más de 5 de cada 10.000 personas en la UE— proporcionan una ruta crítica hacia ese objetivo.
Una colaboración entre la Universidad de Barcelona, Barcelona, España, el Instituto de Investigación Biomédica August Pi Sunyer (IDIBAPS) y la Unidad de Enfermedades Raras del CIBER (CIBERER) ha estudiado la potencial aplicación para el tratamiento preventivo y paliativo de los aneurismas aórticos, una característica del síndrome de Marfan. El estudio, liderado por el profesor Gustavo Egea, catedrático de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona e investigador principal del IDIBAPS, ha identificado un nuevo potencial terapéutico para el alopurinol en el síndrome de Marfan. En colaboración con Isaac Rodríguez-Rovira, investigador postdoctoral en la Universidad de Barcelona, y la doctora Victoria Campuzano, investigadora sénior del CIBERER, el grupo demostró que el alopurinol podría prevenir y retrasar el desarrollo de aneurismas aórticos mediante la inhibición de la xantina oxidorreductasa y la reducción del estrés oxidativo en modelos de ratón. Recientemente, España designó al alopurinol como el primer medicamento huérfano para el síndrome de Marfan según los criterios de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
Alopurinol para el síndrome de Marfan
Según las normas de la Unión Europea, el medicamento huérfano es un medicamento destinado a tratar afecciones que no afectan a más de 5 casos por cada 10.000. El síndrome de Marfan, un trastorno genético poco frecuente, afecta aproximadamente a 7 de cada 100.000 personas.
En declaraciones a Univadis España, Egea explicó: «Estábamos interesados en el síndrome de Marfan. Se trata de una enfermedad genética causada por mutaciones en el gen FBN1, que codifica la proteína fibrilina-1, una proteína esencial para la integridad estructural de muchos tejidos del organismo, ya que forma parte de las fibras elásticas. Esta enfermedad conduce a graves alteraciones vasculares, desde la dilatación anormal de la aorta, denominada aneurisma, hasta su disección y ruptura. Otros efectos, aunque no mortales como los de la aorta, son respiratorios como el neumotórax y la apnea del sueño, oculares incluyendo la ceguera por desplazamiento del cristalino, y musculoesqueléticos que implican la flacidez muscular y articular y la alta estatura».
Para explorar posibles tratamientos, el equipo de investigación estudió los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de los aneurismas aórticos. Utilizando modelos de ratón que imitan de cerca la progresión clínica del síndrome de Marfan, identificaron moléculas clave significativamente involucradas en la alteración y buscaron herramientas terapéuticas que pudieran interferir con el desarrollo o la progresión del aneurisma.
Egea explicó que «el alopurinol actúa como un potente antioxidante que se ha demostrado que detiene y previene la progresión y el desarrollo de aneurismas y disecciones aórticas. Ya se utiliza en la práctica clínica para el tratamiento de la gota ya que es un inhibidor de la enzima xantina oxidorreductasa, que genera ácido úrico y especies reactivas de oxígeno. El alopurinol es un fármaco seguro, barato y conocido que se utiliza en la práctica clínica. Por lo tanto, el reposicionamiento de este fármaco para el tratamiento cardiovascular en el síndrome de Marfan y también para otras enfermedades vasculares lo hace especialmente atractivo por su amplio conocimiento clínico, su seguridad farmacológica y su bajo coste».
Beneficios de medicamentos huérfanos
De acuerdo con las directrices del CIBERER, la designación de huérfanos por parte de la EMA ofrece ventajas como la autorización exclusiva de comercialización durante diez años durante los cuales no se pueden comercializar productos similares, el acceso a protocolos de asesoramiento y apoyo científico gratuitos o de coste reducido, y la exención del pago de tasas por la designación. Además, las entidades desarrolladoras de estos fármacos pueden optar a subvenciones específicas de la Unión Europea y de los programas de los Estados miembros, que favorecen el desarrollo de tratamientos para patologías con escasa inversión privada debido a su baja prevalencia.
Con la denominación de alopurinol, el CIBERER ha promocionado 19 medicamentos huérfanos aprobados por la EMA, seis de los cuales también tienen el estatus de huérfanos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. De estos, ocho son terapias génicas, y 11 son fármacos reutilizados, es decir, fármacos ya utilizados para otras patologías y que se están evaluando para su uso en enfermedades raras. La Universidad de Barcelona ha contribuido previamente al desarrollo de dos medicamentos huérfanos respaldados por el CIBERER y aprobados por la EMA para la cistinuria y la leucoencefalopatía megalencefálica.
El Reglamento de Medicamentos Huérfanos estimuló el desarrollo de nuevos tratamientos para afecciones que antes se consideraban intratables. Antes del año 2000, la EMA solo había aprobado ocho medicamentos huérfanos. Actualmente, más de 200 de ellos están en esta lista.
«La designación no establece que el medicamento sea completamente efectivo; solo indica que cumple con la definición de medicamento huérfano de la EMA. Por lo tanto, es necesario continuar realizando los estudios clínicos correspondientes para obtener la autorización. Se espera que en el futuro comiencen los ensayos clínicos internacionales de alopurinol. La designación de un medicamento huérfano permite realizar ensayos clínicos para enfermedades raras». Señaló Egea.
Al igual que cualquier otro tratamiento, los medicamentos huérfanos deben completar evaluaciones preclínicas y clínicas antes de la autorización de comercialización. Una vez aprobados, los medicamentos se autorizan a través de un procedimiento centralizado que otorga la aprobación de comercialización en todos los países de la Unión Europea.
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