Un gran estudio internacional realizado por el LHON Study Group informó que una terapia génica administrada unilateralmente para tratar la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) causada por la variante del gen MT-ND4 resultó en una mejora bilateral de la agudeza visual con una mejor calidad de vida y una buena tolerabilidad general hasta 5 años después del tratamiento.
El primer autor del estudio, Patrick Yu-Wai-Man, MD, PhD, y sus colegas comentaron: «Estos resultados demostraron el beneficio persistente a lo largo del tiempo de 1 dosis de lenadogene nolparvovec (rAAV2/2-ND4, Lumevoq, GenSight Biologics SA), que es prometedor para el uso de la terapia génica en LHON debido a la variante del gen MT-ND4», la causa más común de LHON.
Yu-Wai-Man pertenece al Centro de Reparación Cerebral de Cambridge y a la Unidad de Biología Mitocondrial del MRC, Departamento de Neurociencias Clínicas, Universidad de Cambridge, y a la Unidad Oftalmológica de Cambridge, Hospital Addenbrooke, Hospitales de la Universidad de Cambridge, ambos en Cambridge, Reino Unido; y el Hospital Oftalmológico de Moorfields, y el Instituto de Oftalmología del University College London, ambos de Londres.
LHON, una enfermedad genética que afecta a las células ganglionares de la retina,2 da lugar a una pérdida de visión secuencial bilateral grave.
Los investigadores explicaron que «Lenadogene nolparvovec, una terapia génica ocular basada en virus adenoasociados (AAV), se desarrolló para tratar a pacientes portadores de la variante genética del ADN mitocondrial m.11778G>A. Su eficacia y seguridad han sido evaluadas en cuatro estudios clínicos que mostraron una mejoría en la agudeza visual mejor corregida (AVMC) hasta 2 años después de la administración y un buen perfil de seguridad.3-6
Estudio RESTORE
El estudio multinacional, multicéntrico y prospectivo RESTORE es el estudio de seguimiento de 5 años de los estudios clínicos de fase 3 RESCUE y REVERSE del lenadogene nolparvovec para tratar la pérdida de visión por LHON debido a la mutación MT-ND4. El estudio RESCUE evaluó el tratamiento hasta 6 meses después del inicio de la LHON4 y el estudio REVERSE hizo lo mismo de 7 meses a 1 año.5
En los estudios RESCUE y REVERSE, los pacientes fueron tratados con una inyección intravítrea en 1 ojo y una inyección simulada en el otro ojo. Las principales medidas de resultado fueron la agudeza visual mejor corregida (AVMC), la calidad de vida mediante el cuestionario de funcionamiento visual del National Eye Institute 25 y los eventos adversos.
El estudio RESTORE incluyó a 62 de los 76 pacientes que se incluyeron en los estudios RESCUE ad REVERSE; 55 pacientes completaron el examen de 5 años. Los investigadores informaron que los pacientes «mejoraron bilateralmente la agudeza visual con una mejor calidad de vida y una buena tolerabilidad general hasta 5 años después de la administración intravítrea unilateral de lenadogene nolparvovec en pacientes con LHON debido a la variante del gen MT-ND4».
Los investigadores concluyeron: «En este análisis del ensayo RESTORE, el seguimiento de pacientes con LHON debido a la variante del gen MT-ND4 tratados unilateralmente con lenadogene nolparvovec demostró una mejora bilateral sostenida en BCVA y un buen perfil de seguridad hasta 5 años después del tratamiento. Esta evidencia de beneficio persistente en el tiempo es prometedora para el uso de la terapia génica en estos pacientes».
Referencias
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Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Biousse V, et al. Resultados a cinco años de la terapia génica con lenadogene nolparvovec en LHON. JAMA Ophthalmol. Publicado en línea el 19 de diciembre de 2024. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.5375
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Yu-Wai-Man P, Griffiths PG, Chinnery PF. Neuropatías ópticas mitocondriales: mecanismos de enfermedad y estrategias terapéuticas. Prog Retin Eye Res. 2011;30:81-114. doi:10.1016/j.preteyeres.2010.11.002
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Vignal-Clermont C, Girmens JF, Audo I, et al. Seguridad de la terapia génica intravítrea para el tratamiento de sujetos con neuropatía óptica hereditaria de Leber debido a mutaciones en el gen ND4 mitocondrial: el estudio REVEAL. Biofármacos. 2021; 35(2):201-214. doi:10.1007/s40259-021-00468-9
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Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, et al.; Grupo de Estudio LHON. Eficacia y seguridad de la terapia génica intravítrea para la neuropatía óptica hereditaria de Leber tratada dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la enfermedad. Oftalmología. 2021;128:649-660. doi:10.1016/j.ophtha.2020.12.012
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Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Carelli V, et al. Mejoría visual bilateral con inyección unilateral de terapia génica para la neuropatía óptica hereditaria de Leber. Sci Transl Med. 2020; 12(573):eaaz7423. doi:10.1126/scitranslmed.aaz7423
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Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Subramanian PS, et al.; Grupo de Estudio LHON REFLECT. Ensayo aleatorizado de inyección bilateral de terapia génica para la neuropatía óptica de Leber m.11778G>A MT-ND4. Cerebro. 2023;146:1328-1341. doi:10.1093/cerebro/awac421
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