🌱 Sobre el gen TUBB4B y su implicación en visión y audición
El gen TUBB4B codifica una de las proteínas β-tubulina, esenciales en los microtúbulos, estructuras que dan forma y soporte a las células. Aunque sus funciones se extienden a varios tejidos, algunos descubrimientos recientes lo vinculan con trastornos que afectan la vista y el oído.
🧬 ¿Qué ocurre cuando se altera TUBB4B?
- Amaurosis congénita de Leber (LCA): Se han identificado variantes monomorfas (heterocigotas) en codón Arg391 que provocan una forma precoz de degeneración retinal, con pérdida visual desde muy temprano en la infancia.
- Sordera neurosensorial: En estos mismos pacientes se observa pérdida auditiva desde los primeros meses de vida, lo que indica que el gen también es esencial para el oído interno.
Este fenotipo combinado ha sido descrito como LCAEOD (Leber Congenital Amaurosis with Early-Onset Deafness), en castellano Amaurosis congénita de Léber con sordera de aparición temprana.
🌍 Casos familiares
Un estudio de 2022 describió una familia húngara con tres miembros afectados, portadores de la misma variante (c.1171C>T), quienes presentaron síntomas parecidos de pérdida visual y auditiva.
🐁 Investigación preclínica
En modelos murinos, la eliminación completa de Tubb4b provocó sordera profunda debida a alteraciones en el oído interno (células de sostén) y medio (cilios defectuosos), aunque sin afectar la función retinal, probablemente por compensación de otras tubulinas.
📝 Resumen
Las mutaciones en TUBB4B afectan claramente a dos sentidos fundamentales: la vista y el oído. En seres humanos, variantes puntuales pueden causar una forma combinada de amaurosis congénita de Leber y sordera neurosensorial (LCAEOD). En abril de 2022 se documentó un caso familiar con síntomas similares. En animales, la carencia del gen provoca sordera severa, aunque la visión se mantiene, quizá por mecanismos compensatorios celulares.
📚 Bibliografía
- Luscan R. et al. (2017). Mutations in TUBB4B cause a distinctive sensorineural disease. Am J Hum Genet, 101(6):1006–1012. ScienceDirect+7Cell+7PubMed+7
- Maasz A. et al. (2022). TUBB4B gene mutation in Leber phenotype of congenital amaurosis syndrome associated with early‑onset deafness. Eur J Med Genet, 65:104471. Cell+10ScienceDirect+10Nature+10
- McFadden JR. et al. (2023). Clinical, genetic, and structural characterization of a novel TUBB4B tubulinopathy. Mol Genet Metab Rep, 36:100990. Cell+4ScienceDirect+4PubMed+4
- Bodenbender JP. et al. (2024). Comprehensive analysis of hotspot codons in TUBB4B associated with LCA + deafness. Eur J Med Genet. Nature+1Nature+1
- Sanzhaeva U. et al. (2024). TUBB4B es esencial para la arquitectura celular del oído. Communications Biology, 7:1146. Nature
