Un equipo internacional de investigadores ha logrado un avance esperanzador frente al Síndrome de Usher tipo 1F (USH1F), una enfermedad genética poco frecuente que provoca sordera y alteraciones del equilibrio desde el nacimiento, y pérdida progresiva de visión con el paso de los años.
El estudio, publicado en la revista científica The Journal of Clinical Investigation, demuestra por primera vez que una terapia génica de doble vector (dual-AAV) puede restaurar tanto la audición como el equilibrio en modelos animales, y además mostrar potencial para preservar la visión.
🔍 ¿Qué causa el síndrome de Usher tipo 1F?
El origen de esta enfermedad se encuentra en mutaciones del gen PCDH15 (protocaderina-15), una proteína esencial para el funcionamiento correcto de las células del oído interno y de la retina.
Cuando este gen falla, las células encargadas de transformar los sonidos y la luz en señales nerviosas dejan de hacerlo correctamente, causando sordera y pérdida visual progresiva (retinosis pigmentaria).
🧫 Una terapia doble para un gen demasiado grande
El gen PCDH15 es tan grande que no cabe dentro de un único vector viral AAV, el método más utilizado en terapias génicas actuales.
Para superar este obstáculo, los investigadores diseñaron una estrategia innovadora basada en dos vectores AAV complementarios, que transportan cada uno la mitad del gen.
Una vez dentro de las células, ambos fragmentos se ensamblan para formar una copia completa y funcional del gen.
🎧 Resultados prometedores
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En modelos de ratón con mutaciones en PCDH15, la inyección del tratamiento dual-AAV en la cóclea permitió restaurar la audición y el equilibrio.
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En cultivos de retina humana (“organoides retinianos”) y en ojos de primates no humanos, los vectores lograron introducir y expresar correctamente el gen PCDH15 en las células fotorreceptoras.
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La proteína producida se localizó donde debía —en los “procesos caliciformes” de los fotorreceptores—, lo que sugiere que también podría preservar la función visual si se aplica a tiempo.
👁️ Esperanza para el futuro
Este trabajo abre un camino inédito hacia el tratamiento integral de enfermedades que afectan tanto a la audición como a la visión.
Aunque los resultados aún pertenecen a la fase preclínica y se necesitan más estudios para confirmar su seguridad y eficacia en humanos, la investigación marca un paso clave hacia posibles ensayos clínicos en el futuro.
Los autores subrayan la importancia de intervenir de manera temprana, antes de que la degeneración de las células visuales sea irreversible.
Cada avance como este acerca un poco más la posibilidad de preservar la vista y el oído en personas afectadas por Usher 1F, una enfermedad que hoy no tiene tratamiento curativo.
📖 Referencia
Artículo original: PCDH15 dual-AAV gene therapy for deafness and blindness in Usher syndrome type 1F models.
Publicado en The Journal of Clinical Investigation, 2025.
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