Este estudio presenta los primeros resultados en humanos de un tratamiento experimental para la DMAE seca basado en células madre adultas del epitelio pigmentario de la retina (RPESC-RPE-4W), derivadas de células madre alogénicas aisladas de la capa de EPR de ojos cadavéricos humanos. Estas células, diferenciadas durante cuatro semanas, se implantan bajo la retina con el objetivo de reemplazar las células RPE perdidas, detener la progresión y mejorar la visión.
Diseño del estudio
Participaron 6 pacientes, divididos en:
- Cohorte 1a (peor visión): 3 pacientes con agudeza visual muy baja (20/200–20/800).
- Cohorte 1b (mejor visión): 3 pacientes con 20/70–20/200.
Cada participante recibió una inyección subretiniana de 50.000 células RPESC-RPE-4W en el ojo más afectado.
Seguridad
El tratamiento fue seguro y bien tolerado:
-No hubo tumores, sobrecrecimiento celular ni inflamación grave.
-Los efectos secundarios fueron los esperables tras una cirugía ocular (pequeñas hemorragias, catarata en dos casos, etc.).
-No se detectó rechazo incluso cuando algunos pacientes interrumpieron la inmunosupresión antes de tiempo.
Eficacia visual
Los resultados mostraron una señal temprana de mejora, especialmente en los pacientes con peor visión:
- Cohorte 1a (peor visión):
+21,67 letras ETDRS a los 12 meses, una mejora muy superior a lo que ocurre de forma natural en la enfermedad.
- Cohorte 1b (mejor visión):
+3 letras a los 6 meses.
Los ojos no tratados empeoraron ligeramente o permanecieron estables, como se espera en la evolución natural de la DMAE seca.
¿Por qué los pacientes con peor visión mejoran mucho más?
Aunque pueda parecer contradictorio, es biológicamente lógico que quienes ven peor consigan ganancias visuales mayores. El artículo identifica varios mecanismos:
- Mayor margen para mejorar (efecto techo)
-Los pacientes que ya ven relativamente bien no pueden mejorar mucho más, porque su retina todavía conserva función.
-Los que ven muy mal pueden ganar muchas más letras porque parten de niveles muy bajos.
- Mayor extensión de células RPE perdidas
-En los ojos muy dañados, faltan más células RPE.
-Las células trasplantadas rellenan un vacío mayor.
-En los ojos menos afectados, aún quedan muchas células RPE nativas → el trasplante reemplaza menos.
- Más conos “latentes” que pueden ser rescatados
Incluso dentro de áreas de atrofia avanzada existen fotorreceptores replegados pero vivos, que pueden recuperarse si se restaura su capa de soporte (RPE). Esto permite mejoras grandes en estados avanzados.
- Las células RPESC-RPE-4W se integran mejor en tejido muy deteriorado
- Limitación fisiológica en los ojos con mejor visión
Los pacientes de la cohorte 1b ya tenían una visión funcional. Su retina dañada solo puede mejorar un poco, y no es posible obtener grandes saltos visuales.
Conclusión final
La terapia con RPESC-RPE-4W es segura, es bien tolerada y muestra una señal clara de eficacia, sobre todo en los pacientes con mayor pérdida de visión, que son quienes más se benefician del reemplazo masivo de células RPE y del rescate de fotorreceptores disfuncionales.
Estos resultados han permitido avanzar a dosis mayores en las siguientes fases del ensayo. Este primer estudio intervencionista de escalada de dosis de Fase 1/2a, pionero en humanos, planea inscribir un total de 18 sujetos (NCT04627428)
