La investigación y acceso a tratamiento para enfermedades raras avanza en Europa, mientras tanto, en España las personas afectadas por Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (a partir de ahora NOHL) son privadas del acceso al único medicamento aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA.
La NOHL es una enfermedad rara de origen mitocondrial que provoca una pérdida súbita de visión central[1] en ambos ojos. La enfermedad aparece mayoritariamente entre la adolescencia y los 35 años de edad y tiene un alto impacto para el paciente en lo referente a lo académico, laboral, familiar y social. Las personas afectadas deben hacer frente a una nueva condición de vida ante una enfermedad inesperada que, dentro de las enfermedades raras, presenta un elevado infradiagnóstico. El Dr. Sánchez Dalmau, Jefe de Sección de Oftalmología en el Hospital Clinic de Barcelona y experto en NOHL, señala que “España carece de registros en enfermedades raras, en comparación a otros países de la UE que sí los tienen”. Indica el experto que la incidencia de NOHL en España es de 1 caso por millón de habitantes al año y apunta que la prevalencia es de 1/100.000.
ASANOL es la entidad que en España ofrece atención especializada a personas afectadas de NOHL y sus familias. Su vicepresidente, Ignacio Muela informa que la entidad de pacientes está prestando apoyo al joven[2] de 27 años de Plasencia que en estos días se le ha negado el acceso a tratamiento con Raxone una vez que fue diagnosticado. Medios de comunicación locales indican que, el chico ha perdido el 87% de su visión y en Extremadura le niegan cualquier tipo de oportunidad de tratamiento.
Detalla ASANOL que: “cada nuevo paciente con NOHL sin acceso rápido a tratamiento pierde un tiempo crucial para mantener su resto visual”. En una carta al Ministerio de Sanidad, ASANOL apunta que: “Tenemos la legitimidad y la obligación de pedirles, con el mayor respeto, los máximos esfuerzos para conseguir que en España no haya personas en situación de ceguera total o severa evitable a causa de esta enfermedad. Además, este problema puede ocasionar perjuicios en relación con la investigación y el desarrollo de nuevas terapias, pues los laboratorios pueden perder incentivos para continuar trabajando en tratamientos para nuestra patología”.
Fue en 2015, cuando la Agencia Europea del Medicamento (EMA[3]) autorizó este medicamento para tratar a las personas afectadas con Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber. En 2021, este es el único tratamiento aprobado en Europa para esta enfermedad rara. El Ministerio de Sanidad y la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos han denegado su incorporación al SNS. Como motivos, aducen la falta de disponibilidad presupuestaria y la incertidumbre sobre su valor terapéutico.
Resolución de la Comisión Interministerial de Precios de Medicamentos (CIPM):
En la página 44 de la citada resolución[4], con fecha 08/07/21, se hace pública la no inclusión de este tratamiento en la prestación farmacéutica del SNS con estos argumentos:
“La Comisión acuerda la no aceptación de alegaciones y propone a la Dirección General la no inclusión de este medicamento en la prestación farmacéutica del SNS, teniendo en cuenta las incertidumbres respecto a su valor terapéutico y criterios de racionalización del gasto público e impacto presupuestario en el SNS”. (…) Señala la Comisión que, “existen alternativas del mismo principio activo en diferente dosis como medicamento en situación especial y formulación magistral que están siendo utilizados en distintas indicaciones a un precio/mg mucho menor.”
La Asociación de pacientes ASANOL, destaca que “Este medicamento es el único fármaco autorizado por la EMA y por la Agencia Española del Medicamento. No tener acceso a este fármaco priva a los pacientes de NOHL de la única posibilidad terapéutica autorizada y los deja en una situación de desatención grave”. Señala además que: “se desconoce la eficacia de cualquier otra fórmula de menor dosis o fórmulas magistrales, las cuales carecen de evaluación regulatoria o estudios”.
Evidencia científica del tratamiento
El principio activo de este tratamiento es la Idebenona, que actúa sobre las mitocondrias, que son las responsables de producir la energía necesaria para el funcionamiento celular. Los pacientes presentan mutaciones (defectos) en el material genético mitocondrial y se producen formas tóxicas de oxígeno (radicales libres) que dañan las células nerviosas del ojo responsables de la visión. Este tratamiento reduce la formación de radicales libres y ayuda a mejorar la producción de energía, previniendo así o revirtiendo los daños celulares y la pérdida de visión por NOHL.
En el estudio publicado por la Dra. Claudia B. Catarino[5] (2020), en el que participaron dos equipos españoles: la Dra. Lorena Castillo, del Institut Català de la Retina y el Dr. Francisco Muñoz Negrete y la Dra. Gema Rebolleda, del Hospital Ramón y Cajal, y en el que fueron reclutados 87 pacientes, se demostró que la Idebenona (Raxone) es segura y proporciona una tendencia hacia una mejor agudeza visual. Este estudio afirma que “se alcanzó Recuperación Clínicamente Relevante en un 46% de los participantes”[6]. La proporción de pacientes respondedores y la magnitud de la recuperación aumentó con la duración del tratamiento”, lo que evidencia “el beneficio del tratamiento con idebenona para recuperar la visión perdida y mantener una visión residual en personas afectadas”.
Por otra parte, el 23/10/21 se publicó una nota [7]a modo de resumen sobre los principales resultados del estudio LEROS[8], un estudio de fase 4 que evaluaba la eficacia de este medicamento en pacientes con NOHL en comparación con una cohorte externa de pacientes no tratados (el informe completo está pendiente de publicación).
El estudio cumplió su endpoint principal de eficacia, tras 12 meses de tratamiento, el 43,1% de los pacientes que recibieron el tratamiento lograron un beneficio clínicamente relevante (CRB) en comparación con el 20.7% de los pacientes no tratados (diferencia estadísticamente significativa). Este beneficio se mantuvo también a los 24 meses de tratamiento.
En esta línea, el Dr. Sánchez Dalmau, detalla que el tratamiento debe recetarse a los pacientes a partir de los primeros síntomas “aprovechando así toda su eficacia”. Recuerda los resultados positivos en pacientes NOHL crónicos que fueron tratados en Austria por el Dr. Berthold Pemp[9] que mostró que después de un año de tratamiento, la “agudeza visual aumentó de forma clínica y estadísticamente significativa en todos los pacientes con NOHL en una media de 2,5 ± 1,0 líneas”. Apunta el Dr. Sánchez Dalmau que este medicamento se emplea para todas las mutaciones NOHL, y subraya lo indicado en los estudios citados, el tratamiento debe mantenerse más de 24 meses para maximizar su eficacia.
ASANOL reclama al Ministerio de Sanidad acceso al tratamiento
La Asociación de pacientes ASANOL afirma que “la eficacia de este fármaco es elevada y progresiva”. Así lo demuestra el Estudio LEROS: “uno de cada dos pacientes tratados durante los dos primeros años de evolución de la enfermedad consigue recuperar una parte significativa de la visión”. ASANOL considera que “una eficacia próxima al 50% es un porcentaje muy relevante, dado el impacto de la enfermedad y siendo además la única posibilidad terapéutica”.
ASANOL exige al Ministerio de Sanidad una mayor inversión para favorecer el conocimiento de NOHL entre los expertos y facilitar así su diagnóstico certero y rápido. Con ello, los pacientes deben acceder al tratamiento según son diagnosticados. Así, el fármaco tendrá una mayor eficacia en los primeros momentos, tal y como se indica en estos estudios publicados.
La Asociación especializada en NOHL muestra su preocupación con la administración de tratamientos alternativos a Raxone, que podrían resultar perjudiciales o contrarios a la patente en vigor: “Como asociación de pacientes de NOHL queremos manifestar que las patentes, en tanto que mecanismo jurídico que protege la propiedad de la investigación y el desarrollo científico en el ámbito de los tratamientos farmacológicos, estimulan y promueven la investigación y la aparición de nuevas posibilidades terapéuticas. Nos preocupa que el contexto actual, desfavorable a la comercialización del fármaco, pueda desincentivar nuevas investigaciones para el tratamiento y la cura de NOHL, el objetivo que todos perseguimos”, subraya la entidad nacional de pacientes.
[1] Mascialion B. et al. Eur. J. Ophtalmol. 2012 ; 22 : 461-5; Yu-Wai-Man P. et al. J Med Genet. 2009; 46:145–158
[2] Periódico de Extremadura: https://www.elperiodicoextremadura.com/plasencia/2021/12/02/joven-placentino-vision-tratamiento-extremadura-60207187.html
[3] Resolución EMA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/raxone-epar-product-information_es.pdf
[4] Acuerdos de la reunión de la comisión interministerial de precios de los medicamentos. https://www.mscbs.gob.es/profesionales/farmacia/pdf/ACUERDOS_DE_LA_CIPM_2112_web.pdf
[5] Experiencia clínica real con idebenona en el tratamiento de la neuropatía óptica hereditaria de Leber.
[6] Ganancia media en la agudeza visual de 7 líneas en el chart EDTRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
[7] Nota de prensa: https://www.santhera.com/assets/files/press-releases/2021-06-23_LerosResults_e_final.pdf
[8] LEROS es un estudio de intervención, abierto, de fase 4, con control externo, diseñado para confirmar la eficacia de Raxone en pacientes con NOHL después de 12 meses de tratamiento y para evaluar adicionalmente la eficacia y seguridad a largo plazo de Raxone durante 24 meses. El estudio fue diseñado con la orientación y aprobación de la EMA. El Estudio Leros incluye la confirmación de su perfil de seguridad favorable durante el tratamiento a largo plazo.
[9] Changes in visual acuity in patients with chronic Leber hereditary optic neuropathy (LHON) during treatment with idebenone. https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2691243
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