Newswise – LOS ÁNGELES (15 de noviembre de 2023) – Investigadores del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores de Cedars-Sinai están avanzando en la tecnología de células madre para tratar enfermedades degenerativas del ojo. En un estudio reciente, determinaron la dosis óptima y el método quirúrgico para trasplantar células en el espacio subretiniano, lo que sentó las bases para un ensayo clínico en curso en pacientes con retinosis pigmentaria. En un segundo estudio, demostraron que las células diseñadas para liberar una proteína protectora eran mejores que las células inalteradas para preservar la función de la retina.

Sus estudios preclínicos en animales se publicaron en dos revistas revisadas por pares: Journal of Translational Medicine y Stem Cells Translational Medicine.

«El primer estudio presenta un camino desde el descubrimiento de laboratorio hasta los pacientes», dijo Clive Svendsen, PhD, director ejecutivo del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores y coautor principal de ambos estudios. «Y en el segundo, demostramos que la ingeniería de las células para liberar un poderoso factor de crecimiento mejora su efecto protector sobre las células de la retina. Esto respalda nuestros estudios anteriores en los que las mismas células se han mostrado prometedoras como terapia para las enfermedades neurodegenerativas», dijo Svendsen, quien también es titular de la Cátedra Distinguida de Medicina Regenerativa de la Fundación de la Familia Kerry y Simone Vickar en Cedars-Sinai.

En el estudio publicado en el Journal of Translational Medicine, los investigadores inyectaron cinco dosis diferentes de células progenitoras neurales (células que dan lugar a varios tipos de células neuronales) en las retinas de ratas de laboratorio con pérdida de células retinianas y visión similar a la de los humanos con retinitis pigmentosa. La afección causa la degeneración de la retina, la capa sensible a la luz en la parte posterior del ojo, lo que resulta en la pérdida de la visión y, en última instancia, la ceguera.

El estudio mostró que la capacidad de los animales para responder a la estimulación de la luz se conservó significativamente seis meses después del tratamiento celular, en comparación con los animales no tratados. En las áreas donde se distribuyeron las células injertadas, se conservaron las células fotorreceptoras, que convierten la luz en señales enviadas al cerebro. Parte del propósito del estudio era evaluar los riesgos relacionados con la terapia, y los resultados sugirieron que la terapia podría usarse de manera segura en ensayos clínicos en pacientes humanos.

Para determinar el mejor método para administrar las células en ensayos clínicos en humanos, los investigadores probaron métodos quirúrgicos para trasplantar las células en las retinas de minicerdos de laboratorio, que tienen ojos de tamaño comparable al ojo humano. El oftalmólogo David Liao, MD, del Retina-Vítreo Associates Medical Group en Beverly Hills, y Pablo Avalos, MD, director asociado de Medicina Traslacional en Cedars-Sinai, realizaron los procedimientos y determinaron qué sistema de inyección automática produjo los mejores resultados.

En el estudio publicado en Stem Cells Translational Medicine, los investigadores abordaron el estadio de la enfermedad.

«Una de las razones por las que los resultados de otros estudios en animales no se han replicado en ensayos clínicos es que los estudios se realizaron en modelos animales en etapas muy tempranas de la enfermedad», dijo Shaomei Wang, MD, PhD, profesor de Ciencias Biomédicas e investigador científico en el Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores en Cedars-Sinai, así como coautor principal de ambos artículos. «Los pacientes humanos generalmente son reclutados para ensayos clínicos en etapas mucho más avanzadas de la enfermedad, y es importante probar la terapia con células madre en una etapa de la enfermedad que sea relevante para estos pacientes».

Para determinar si sus terapias serían efectivas en las últimas etapas de la enfermedad en las que los pacientes humanos experimentarían síntomas, los investigadores inyectaron células progenitoras neurales en las retinas de ratas de laboratorio en etapas posteriores de la degeneración de la retina.

También inyectaron células progenitoras neurales diseñadas específicamente para expresar una proteína llamada factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF). Descubrieron que las células, tanto sin o con la adición de GDNF, ofrecían una preservación dramática de la retina y la visión tanto en las etapas tempranas como en las posteriores de la enfermedad.

Sin embargo, las células que expresan GDNF proporcionaron una mejor preservación, incluida una protección más amplia de las células fotorreceptoras, que el tratamiento solo con células progenitoras neurales.

«Las células progenitoras neurales ayudan a preservar la estructura de la retina, y el GDNF secretado ofrece protección directa contra los fotorreceptores», dijo Svendsen. «Nuestro próximo paso probablemente será un estudio para evaluar la seguridad de esta terapia para eventualmente allanar el camino para ensayos clínicos en humanos».

El El estudio del Journal of Translational Medicine fue apoyado por las subvenciones LSP1-08235 y CIRM-EDUC2-08383 del Instituto de Medicina Regenerativa de California en Cedars-Sinai, y fondos del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores en Cedars-Sinai.

El El estudio de Medicina Traslacional de Células Madre contó con el apoyo de las subvenciones LSP1-08235, CIRM-EDUC-08383, CIRM-EDUC2-12638 y CIRM2-12638, y la financiación del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores de Cedars-Sinai.

Puedes leer el artículo original aquí